Сергей Антуфьев родился 22 сентября 1955 года в поселке Ак-Кабан Кустанайской области Казахстана. В 1978 году окончил Казанский авиационный институт им. А. Н. Туполева по специальности "инженер-механик самолетостроения". После окончания института работал инженером-технологом на Смоленском авиационном заводе.

С 1979 года - второй секретарь Заднепровского райкома ВЛКСМ Смоленска, с 1980 по 1985 - заведующий лекторской группой, заведующий отделом пропаганды Смоленского обкома ВЛКСМ, с 1985 - заведующий отделом. В 1987-1990 годах занимал должность второго секретаря Заднепровского райкома КПСС, в 1990 году избран председателем Исполкома Заднепровского районного совета народных депутатов Смоленска. В 1991 году возглавил администрацию Заднепровского района. В этом же году Сергей Антуфьев получил второе высшее образование, окончив Российский социально-политический институт по специальности "политолог".

В 1993-1994 годах занимал пост первого заместителя главы администрации Смоленска, в 1994 году был избран депутатом Смоленской областной думы первого созыва, 15 апреля - ее председателем. С января 1996 года по должности входил в состав Совета Федерации Федерального Собрания РФ второго созыва, был заместителем председателя Комитета по делам Федерации, Федеративному договору и региональной политике.

В 1997 году снова избран депутатом Смоленской областной думы. В мае 1998 года сложил полномочия депутата в связи с назначением первым заместителем главы администрации области. Эту должность он занимал до 2002 года. В мае 2002 года был избран депутатом Смоленской областной думы третьего созыва, в июне - представителем областной думы в Совете Федерации РФ.

В 2001 году окончил Юридический институт МВД РФ.

С 2003 года - заместитель председателя Комитета Госдумы по делам Содружества Независимых Государств и связям с соотечественниками, а также - член думской комиссии по противодействию коррупции.

На прошедших 2 декабря выборах в Государственную думу возглавлял смоленский региональный список "Единой России".

Женат, имеет дочь.

ИА REGNUM уже сообщало, что избранный депутатом Госдумы Сергей Антуфьев выдвинут на пост губернатора Смоленской области. 14 декабря глава областной администрации Виктор Маслов заявил, что уходит в отставку.